发病时间：不清楚
原发性胆汁性肝硬化
补充说明：原发性胆汁性肝硬化
a******W 2015-08-06 20:34
我要咨询
相关问题
医生回答(2)
赵丽吉 主治医师 三甲
擅长：全科
提问
（primarybiliarycirrhosisPBC）又称肝内梗阻性胆汁性肝硬化是由于肝内小胆管慢性进行性炎症性破坏伴汇管区炎症及肝内胆汁淤积导致纤维化及肝硬化本病多发生于中年妇女病因不明其主要临床表现为慢性梗阻性黄疸和肝脾肿大；晚期可出现肝功能衰竭和门静脉高压征象在病程早期即出现抗线粒体抗体（AMA）是本病的特点PBC常与其他自身免疫性疾病同时存在原发性胆汁性肝硬化的病因是什么？本病的病因至今仍未阐明可能与以下因素有关：1．遗传因素流行病学调查显示PBC有家族史及家庭聚集现象患者中HLA-DR8阳性率显著高于正常人群表明个体对PBC的遗传易感性2．免疫因素（1）自身免疫反应目前认为PBC的发病是机体对肝内小胆管的自身免疫反应患者血清中免疫球蛋白增高尤以IgM增高为著且可检出多种自身抗体其中以AMA阳性为本病的特征之一此外本病常与其他自身免疫性疾病如类风湿关节炎、干燥综合征、硬皮病等同时存在也提示与自身免疫有关（2）移植物抗宿主反应有人认为母体与胎儿抗原结构不完全符合的淋巴细胞通过胎盘进入胎儿体内由于胎儿未成熟的免疫监视机制不能对其识别以致母体淋巴细胞持续存在并作为免疫活性细胞对胎儿组织抗原发生免疫攻击导致移植物抗宿主反应（GVHR）可能由于母体淋巴细胞在女性婴儿体内较在男性婴儿体内更易于逃逸免疫识别因此PBC在女性较多发生PBC与慢性GVH病在免疫学、肝脏组织学及临床上的表现相似提示二者可能有共同的病因3．药物反应某些药物如氯丙嗪、甲基睾丸酮、口服避孕药等可引起肝内胆汁淤滞通常在停药后消失但少部分患者淤胆经久不愈可导致慢性肝内梗阻性黄疸甚至胆汁性肝硬化其临床与病理改变与PBC相似这部分患者的PBC可能由药物诱发4．感染因素（1）病毒感染少数病毒性肝炎的黄疸型患者可发生淤胆性肝炎因而曾认为肝炎病毒感染可能是PBC的病因但二者之间的关系并未得到证实（2）真菌感染有人发现PBC患者的血清AMA可以识别酵母菌的线粒体成分因而推测真菌感染后产生的抗体与人线粒体内膜发生交叉反应有可能是PBC的病因之一但AMA在胆管上皮及肝细胞损伤中所起的作用尚不能肯定（3）细菌感染有人发现某些细菌（如分枝杆菌、大肠杆菌等）表面表达的特异成分如分枝杆菌的65～70KD和55KD多肽能与PBC患者的血清发生反应因而推测AMA可能来源于某些细菌感染后的交叉反应原发性胆汁性肝硬化发病机制如何？本病的发病机制尚不清楚目前认为自身免疫反应可能是PBC的主要发病机制由于患者对PBC的遗传易感性在环境因素（如感染、药物等）的作用下易于诱发自身免疫反应1．体液免疫（1）自身抗体AMA是PBC患者最具诊断价值的自身抗体存在于83%～99%的PBC患者血清中线粒体抗原至少有M1～M99种PBC患者血清中的AMA主要针对的抗原是线粒体内膜成分M2M2抗原由多个抗原决定簇组成其中丙酮酸脱氢酶复合体E2组分（PDC-E2）、支链酮酸脱氢酶复合体（BCKD-E2）、2-氧基戊二酸盐脱氢酶复合体（OGDC-E2）等均能与AMA发生反应现已证实PBC患者的血清可针对5种线粒体自身抗原发生特异反应这些抗原均为2-氧酸脱氢多酶复合物（2-OXDC）的亚单位其中以PDC-E2最为重要有报道已在PBC患者的胆管上皮细胞表面发现有线粒体M2抗原PDC-E2的表达且有免疫球蛋白附着这为以ADCC方式攻击胆管上皮提供了可能性近年来又发现了第二套针对核抗原的相对PBC特异性的自身抗体这些抗体所针对的抗原包括着丝点蛋白、核孔复合体蛋白、核小点蛋白以及最近鉴定的自身抗原SOX13但仍以抗M2抗体具有更高的PBC特异性在PBC伴有干燥综合征患者的唾液腺上皮细胞胞浆内也发现有PDC-E2的异常表达但在正常唾液腺或与PBC无关的干燥综合征患者的唾液腺上皮细胞胞浆内则不存在此现象提示PBC和合并存在的干燥综合征可能源于同一发病机制（2）补体胆管上皮细胞表面自身抗原与特异性抗体的结合可以固定并活化补体引起局部炎症及胆管上皮的损伤（3）免疫复合物在60%～90%PBC患者血清中可测到循环免疫复合物其抗原来自胆管上皮细胞循环免疫复合物在肝脏的沉积可引起炎症反应和慢性肉芽肿形成此外PBC患者的肝外表现（如关节炎等）也可能与免疫复合物的沉积有关有实验证明PBC患者血清中有部分免疫复合物是抗PDC-E2与其抗独特型抗体的复合物抗独特型抗体可调节抗PDC-E2的水平2．细胞免疫（1）胆管上皮的MHC分子及细胞粘附分子的异常表达在正常情况下胆管上皮细胞不表达MHC-Ⅱ类分子仅表达少量MHC-I类分子实验研究发现PBC患者的胆管上皮细胞MHC-I类分子的表达增加且有MHC-Ⅱ类分子的异常表达从而使胆管上皮细胞可将自身抗原呈递给CD4＋T细胞激活的CD4＋T细胞可通过释放多种细胞因子造成局部以单个核细胞浸润为主的炎症反应而损伤胆管上皮细胞已发现PBC患者胆管上皮有粘附分子ICAM-1
2015-08-06 20:34
举报刘红砖 主治医师 三甲
提问
原发性胆汁性肝硬化是一种自身免疫性肝脏疾病为一种原因尚不清楚的慢性肝内胆汁郁滞最终形成肝硬化及肝功能衰竭临床表现为疲乏无力全身瘙痒、黄疸、色素沉着和（或）黄色瘤也可以腹痛、恶心、呕吐、水肿、腹水及食管静脉曲张破裂出血为首发表现原发性胆汁性肝硬化多发生于中年以上妇女女性发病约占８０－９０％临床表现1.皮肤瘙痒、黄疸、尿色深黄、粪色变浅、皮肤色素沉着；2.疲乏无力、腹痛、恶心、呕吐、食欲不振、体重减轻；3.脂肪泻、皮肤粗糙、夜盲症骨软化、骨质疏松、出血倾向；4.黄色瘤；5.肝脾肿大、蜘蛛痣和贫血；6.晚期皮肤粘膜出血、腹水、食管静脉曲张破裂出血和肝性脑不7.可伴干燥综合征、硬皮病、钙化－雷诺症－皮指（趾）硬化和毛细血管综合征（ＣＲＳＴ综合征）慢性甲状腺炎的相应表现诊断依据1.中年女性；2.明显的皮肤瘙痒、黄疸、黄色瘤、肝脾肿大；3.血清ＡＬＰ、ｒ－ＧＴ等升高；4.血清结合胆红素胆汁酸增高；5.血清线粒体抗体阳性、ＩｇＭ增高、抗核抗体、抗ＤＮＡ抗体、类风湿因子、抗甲状腺抗体等阳性；6.肝脏活组织病理学检查可确诊治疗原则1.低脂、高热量、高蛋白饮食补充脂溶性维生素和钙剂；2.止痒治疗；3.免疫治疗；4.换血疗法；5.肝脏移植用药原则1.皮肤瘙痒可选用炉甘石洗剂外用抗组胺药物、、利福平、消胆胺等；2.针对疾病过程的治疗包括：Ｄ－青霉胺、强的松、熊去氧胆酸、苯丁酸氮芥、氨甲喋呤、环孢菌素Ａ、秋水仙碱、硫唑嘌呤等辅助检查1.典型病例应以检查框限“Ａ”为主；2.疑难病例与其他疾病鉴别有困难时检查专案应包括检查框限“Ａ”、“Ｂ”、“Ｃ”疗效评价1.治愈：症状消失、全身情况改善、检查指标恢复；2.好转：症状减轻、瘙痒和黄疸基本消退检查指标接近正常；3.未愈：症状体征及辅助检查未改善专家提示原发性胆汁性肝硬化是一种以肝内小胆管炎症性破坏肝内胆汁郁积为特征的慢性肝病常伴有多种免疫学的异常其发采能与免疫异常有关临床表现典型者诊断多无困难但此时病情多属晚期故早期诊断是决定治疗成败的关键随着敏感检测方法的开展无症状、无黄疸的原发性胆汁肝硬化的早期诊断逐渐增多对早期诊断有价值的检测方法是ALP和抗线粒体抗体确诊主要靠病理组织学检查在诊断原发性胆汁性肝硬化时应与各种原因引起的梗阻性黄疸、病毒性毛细胆管性肝炎、药物引起的黄疸、原发性硬化性胆管炎等疾病相鉴别目前尚缺乏有效的治疗方法对原发性胆汁性肝硬化治疗的主要目的在于：（１）预防和治疗顽固性胆汁郁积的并发症；（２）处理代偿期肝硬化的各种表现；（３）如有可能实施对疾病过程的治疗但应注意药物的副作用伴有肝功能失代偿和（或）生活质量差的病人可考虑作肝脏移植
2015-08-06 20:34
举报向医生提问
原发性肝内硬化（Hanot）综合征系指肝内胆管的非特异性炎症、纤维化而致肝内胆汁淤积、肝硬化伴结节性增生而产生的一组症候群。现习惯称为原发性胆汁性肝硬化、另名为慢性非化脓性破坏性胆管炎、胆管性肝炎、胆管胆汁性肝硬化、肝内梗阻性胆汁性肝硬化等。本征可能是由于自身免疫异常而致隔胆管及小叶间胆管非化脓性破坏性炎症，伴胆小管增生；破坏、瘢痕形成；肝小叶结构破坏、再生结节形成；呈现明显胆汁淤滞的肝硬化组织学改变。
相关医院
健康问答
