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拉米夫定(贺普丁)、阿德福韦酯(贺维力)临床研究新进展
补充说明：拉米夫定(贺普丁)、阿德福韦酯(贺维力)临床研究新进展
抗*素 2007-05-19 19:13
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王坤山 副主任医师 新疆生产建设兵团总医院 三甲
擅长：解决内科妇科疑难杂症，尤擅治乙肝及并发症，糖尿病及并发症，风湿，类风湿，骨质增生，坐骨神经痛，腰椎间盘突出，肩周炎，妇科乳腺增生，不育不孕证等。
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2007-05-19 21:28
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汪安稳 主管药师 黄山人民医院 三甲
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核苷(酸)类似物长期治疗慢性乙型肝炎的现状
慢性乙型肝炎(CHB)治疗的目的是持续抑制HBV复制及延缓肝脏疾病进展。然而,临床上治疗CHB的常用药拉米夫定(LAM)的主要缺点是,因耐药突变所致的肝炎复发,这恰恰可由阿德福韦酯(ADV)治疗来弥补。
日本东京大学Kurosaki等进行的研究是以LAM为起始治疗,在需要时加用ADV,旨在分析核苷(酸)类似物ADV长期治疗策略对CHB的疗效。该研究纳入116例接受LAM治疗1年以上的CHB患者。生化学应答(BR)定义为ALT复常,病毒学应答(VR)定义为HBV DNA降至5log copies/ml以下。研究结果显示,治疗48周时, BR率为76%,VR率为94%。然而,出现LAM耐药病毒株和发生肝炎复发的比例在长期治疗患者中也很高(4年时分别达到69%和52%)。治疗初始VR不佳(治疗24周时HBV DNA<4 log copies/ml)(P﹤0.0001)及在基因B区出现rt180M突变(P<0.05)与肝炎复发相关。ADV可很好地控制肝炎复发病例, 48周时BR率和VR率均为91%。
本研究表明,长期接受核苷(酸)类似物治疗的患者,BR率、VR率分别为98%和96%,同时获得BR和VR的患者达95%。治疗前ALT水平>200 IU/L(P=0.003)及未出现肝炎复发(P=0.0001)是长期治疗疾病缓解的独立相关因素。
阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药者的长期疗效
既往的研究已经证实,ADV可作为LAM耐药CHB患者的补救性治疗措施。然而,在这类耐药患者中长期单用ADV的疗效还不明确。为此,韩国首尔大学Rhee等在LAM耐药CHB患者中进行了为期3年的ADV单药治疗研究,旨在观察ADV作为补救措施的疗效。
该研究纳入52例LAM耐药的CHB患者,并对其进行3年以上的ADV单药治疗。所有患者每3个月检测1次血清ALT、HBeAg及HBV DNA 。HBV DNA水平采用杂交捕获法(检测下限为105 copies/ml)测定。通过评价ADV治疗1、2、3年时的ALT复常率,HBeAg转阴率及HBV DNA降至检测下限的比例来评价其疗效。
研究结果显示,基线时YMDD突变的阳性率达87.9%,中位ALT为158 IU/L,血清HBV DNA水平为(2.27±0.47) log10 copies/ml。在所有52例患者中检测到HBeAg(+)者44例(84.6%)。ADV治疗1、2、3年后,血清ALT复常率分别达48%、65%和67% ;血清HBV DNA低于检测下限的比例分别为58%、65%和71%;HBeAg转阴率分别为19%、32%和52% 。
从以上结果可以看出,ADV单药治疗LAM耐药的CHB患者显示出强力和持续的抗病毒效果。
中国HBeAg(+)慢性乙肝患者接受阿德福韦酯治疗3年的疗效和安全性
上海仁济医院茅益民教授等在中国HBeAg(+)慢性乙肝患者中进行ADV单药长期(5年)治疗,该研究仍在进行中。
共有480例HBeAg(+)慢性乙肝患者被随机分配接受最初52周安慰剂对照的阿德福韦酯研究,这些患者的血清HBV DNA>106 copies/ml(最低检测下限﹤300 copies/ml), 之后持续接受ADV 10 mg治疗4年。完成第1、2、3年ADV治疗的患者数分别为474、456和446例。
结果显示,在3年的治疗过程中,患者HBV DNA水平持续下降,在第1、2、3年下降的中位值分别为4.8、5.0、5.1 log10 copies/ml,而且 HBV DNA降至检测下限患者比例、HBeAg转阴率及HBeAg血清转换率持续上升,到治疗第3年时,分别达到40%、36%和23%,ALT复常率维持在76%~79%之间。ADV治疗3年的安全性和耐受性良好,仅0.6%(3/480例)患者的血清肌酐被证实与基线相比增加>0.5 mg/dl,仅1例患者超出正常值上限;3%的患者出现与ADV耐药相关的病毒学突破。
总之,中国HBeAg(+)CHB患者接受ADV 10 mg治疗3年,可以获得持久的病毒学、生化学应答及逐年递增的血清学应答,而且ADV长期治疗的安全性和耐受性良好。
2007-05-19 19:23
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慢性乙型肝炎为乙肝常见的类型。乙肝的特点为起病较缓，以亚临床型及慢性型较常见。急性无黄疸型HBsAg持续阳性者易慢性化。慢性肝炎病程常超过半年，可隐匿发病，常在体检时发现。症状多种多样，反复发作或迁延不愈。 急性乙型肝炎转变为慢性肝炎者估计有5%～10%。急性乙型肝炎的慢性化主要取决于初次感染的年龄、免疫状态及病毒水平。婴幼儿期感染易发展为慢性，应用免疫抑制剂和细胞毒药物的病人、血透的慢性肾衰竭病人，常缺乏明显的急性期表现，病情迁延。病毒复制标志(HBeAg、HBV DNA)的血清水平很高的病人，较易发展为慢性肝炎。
替比夫定片
1.替比夫定用于有病毒复制证据以及有血清转氨酶（ALT或AST）持续升高或肝组织活动性病变证据的慢性乙型肝炎成人患者。2.本适应症基于核苷类似物初治的、HBeAg阳性和HBeAg阴性的、肝功能代偿的，慢性乙型肝炎成年患者的病毒学、血清学、生化学和组织学应答结果。未在合并HIV、HCV或HDV感染的乙型肝炎患者中评估过替比夫定的作用。未在肝移植患者或失代偿肝病患者中评估过替比夫定的作用。对核苷类似物逆转录酶抑制剂耐药的慢性乙型肝炎患者，尚无应用替比夫定的设计良好的对照研究，但估计其可能与拉米夫定存在交叉耐药。
利鲁唑片
用于肌萎缩侧索硬化症患者的治疗，可延长存活期和/或推迟气管切开的时间。
注射用特利加压素
1.胃肠道出血，如食管静脉曲张出血、胃或十二指肠溃疡出血，以及其它胃肠道出血。2.泌尿生殖系统出血，如功能性或其它原因引起的子宫出血、生产或流产等引起的出血。3.术后出血的治疗，特别是腹腔和盆腔区域的出血。4.妇科手术的局部使用，如在子宫颈的手术。5.肝肾综合征，如（慢性肝炎、重型肝炎、肝硬化等）合并肝肾综合征，也用于肝移植患者术前术后肝肾综合征的治疗或预防等。6.顽固性（对儿茶酚胺抵抗性）休克，如败血症性休克等对扩容或和或儿茶酚胺等常规治疗无反应时。
甲苯磺酸索拉非尼片
1.治疗不能手术的晚期肾细胞癌。 2.治疗无法手术或远处转移的原发肝细胞癌。目前缺乏在晚期肝细胞癌患者中索拉非尼与介入治疗如肝动脉栓塞化疗(TACE)比较的随机对照临床研究数据，因此尚不能明确本品相对介入治疗的优劣，也不能明确对既往接受过介入治疗后患者使用索拉非尼是否有益(见[临床试验]项)。 建议医生根据患者具体情况综合考虑，选择适宜治疗手段。
