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代丁对拉米夫定耐药后使用后有效吗?
补充说明:代丁对拉米夫定耐药后使用后有效吗?
a******W 2013-11-14 14:41
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代丁(阿德福韦酯片)是一个核苷酸类似物,是阿德福韦的前体药物,其作用机理是通过直接抑制DNA多聚酶和链终止作用来抑制HBV复制,但由于其作用于DNA多聚酶的不同靶点,因此其抗病毒作用位点不同于拉米夫定,这也是阿德福韦酯与拉米夫定不具有交叉耐药的理论基础。
阿德福韦酯与拉米夫定区别在于阿德福韦酯本身含有磷酸基,在转化为阿德福韦二磷酸盐过程中不依赖于核苷激酶,因此代丁在多种细胞内有较强的活性,且阿德福韦二磷酸盐是强效的病毒抑制剂,所以阿德福韦与拉米夫定比较有更强的抗HBV效力。
体外试验表明,拉米夫定、恩替卡韦和替比夫定间存在着交叉耐药现象,而代丁(阿德福韦酯片)与这三种药物不存在交叉耐药株,对拉米夫定耐药的HBV突变株仍对阿德福韦酯敏感,且临床研究表明,连续服用拉米夫定1年病人耐药率约高达24%,连续服用5年耐药率高达70%,而阿德福韦酯服用1年没有患者发生耐药,服用5年耐药率仅为29%,阿德福韦酯加拉米夫定治疗的疗效优于单用拉米夫定。因此2008年亚太肝脏研究学会出版的《慢性乙型肝炎治疗指南》将阿德福韦酯作为拉米夫定耐药患者的首选。同时对恩替卡韦、替比夫定耐药的患者亦可用阿德福韦酯进行抗病毒治疗。
2013-11-14 15:01
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